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FDA批准enfortumab vedotin-ejfv（Padcev）联合帕博利珠单抗（Keytruda）治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌
2023-12-18
2023年12月15日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准enfortumab vedotin-ejfv（Padcev，安斯泰来制药）与帕博利珠单抗（Keytruda，默克）联合用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌 (la/mUC) 患者。 FDA 此前已加速批准该组合治疗不适合接受含顺铂化疗的la/mUC患者。
Padcev和Keytruda的完整处方信息将在此处发布。
在EV-302/KN-A39 (NCT04223856)中评估了疗效，这是一项开放标签、随机试验，纳入了 886名患有la/mUC且既往未接受过晚期疾病全身治疗的患者。患者按照1:1的比例随机分配接受enfortumab vedotin-ejfv联合帕博利珠单抗或铂类化疗（吉西他滨联合顺铂或卡铂）。 随机分组根据顺铂资格、PD-L1 表达和肝转移的存在进行分层。
主要疗效结果指标是通过盲法独立中央审查评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
与铂类化疗相比，enfortumab vedotin-ejfv联合帕博利珠单抗在OS和PFS方面均具有统计学意义的显着改善。 接受enfortumab vedotin-ejfv联合帕博利珠单抗治疗的患者的中位 OS为31.5个月（95% CI：25.4，不可估计），接受铂类化疗的患者为16.1个月（95% CI：13.9, 18.3）（风险比 [HR ] 0.47 [95% CI：0.38，0.58]；p 值<0.0001）。 接受enfortumab vedotin-ejfv 联合帕博利珠单抗治疗的患者的中位PFS为12.5个月 (95% CI: 10.4, 16.6)，接受铂类化疗的患者为6.3个月 (95% CI: 6.2, 6.5) (HR 0.45 [95%) CI：0.38，0.54]；p值<0.0001）。
在接受enfortumab vedotin-ejfv联合帕博利珠单抗治疗的患者中，最常见 (≥20%) 的不良反应（包括实验室异常）为天冬氨酸转氨酶升高、肌酐升高、皮疹、血糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、 血红蛋白减少、疲劳、钠减少、磷酸盐减少、白蛋白减少、瘙痒、腹泻、脱发、体重减轻、食欲下降、尿酸增加、中性粒细胞减少、钾减少、干眼、恶心、便秘、钾增加、味觉障碍、尿路感染 和血小板减少。
与帕博利珠单抗联合使用时，enfortumab vedotin-ejfv的推荐剂量为1.25 mg/kg（对于体重≥100 kg 的患者，最大剂量为125 mg），在21天周期的第1天和第8天静脉输注，持续30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性。
与enfortumab vedotin-ejfv联合使用时，帕博利珠单抗的推荐剂量为每3周静脉输注200 mg或每6周400 mg，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或治疗两年。
该审查是在Orbis项目下进行的，该项目是FDA肿瘤学卓越中心的一项倡议。Orbis项目为国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。 对于此次审查，FDA与澳大利亚治疗产品管理局和加拿大卫生部合作。
这次审查使用了实时肿瘤学审查试点计划，该计划简化了整个临床申请提交之前的数据提交，并使用了评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。FDA比FDA目标日期提前5个月批准了该申请。
该申请获得优先审查和突破性指定。FDA的加急计划在《行业指南：严重疾病药物和生物制品的加急计划》中进行了描述。
Padcev和Keytruda的完整处方信息将在此处发布。
在EV-302/KN-A39 (NCT04223856)中评估了疗效，这是一项开放标签、随机试验，纳入了 886名患有la/mUC且既往未接受过晚期疾病全身治疗的患者。患者按照1:1的比例随机分配接受enfortumab vedotin-ejfv联合帕博利珠单抗或铂类化疗（吉西他滨联合顺铂或卡铂）。 随机分组根据顺铂资格、PD-L1 表达和肝转移的存在进行分层。
主要疗效结果指标是通过盲法独立中央审查评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
与铂类化疗相比，enfortumab vedotin-ejfv联合帕博利珠单抗在OS和PFS方面均具有统计学意义的显着改善。 接受enfortumab vedotin-ejfv联合帕博利珠单抗治疗的患者的中位 OS为31.5个月（95% CI：25.4，不可估计），接受铂类化疗的患者为16.1个月（95% CI：13.9, 18.3）（风险比 [HR ] 0.47 [95% CI：0.38，0.58]；p 值<0.0001）。 接受enfortumab vedotin-ejfv 联合帕博利珠单抗治疗的患者的中位PFS为12.5个月 (95% CI: 10.4, 16.6)，接受铂类化疗的患者为6.3个月 (95% CI: 6.2, 6.5) (HR 0.45 [95%) CI：0.38，0.54]；p值<0.0001）。
在接受enfortumab vedotin-ejfv联合帕博利珠单抗治疗的患者中，最常见 (≥20%) 的不良反应（包括实验室异常）为天冬氨酸转氨酶升高、肌酐升高、皮疹、血糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、 血红蛋白减少、疲劳、钠减少、磷酸盐减少、白蛋白减少、瘙痒、腹泻、脱发、体重减轻、食欲下降、尿酸增加、中性粒细胞减少、钾减少、干眼、恶心、便秘、钾增加、味觉障碍、尿路感染 和血小板减少。
与帕博利珠单抗联合使用时，enfortumab vedotin-ejfv的推荐剂量为1.25 mg/kg（对于体重≥100 kg 的患者，最大剂量为125 mg），在21天周期的第1天和第8天静脉输注，持续30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性。
与enfortumab vedotin-ejfv联合使用时，帕博利珠单抗的推荐剂量为每3周静脉输注200 mg或每6周400 mg，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或治疗两年。
该审查是在Orbis项目下进行的，该项目是FDA肿瘤学卓越中心的一项倡议。Orbis项目为国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。 对于此次审查，FDA与澳大利亚治疗产品管理局和加拿大卫生部合作。
这次审查使用了实时肿瘤学审查试点计划，该计划简化了整个临床申请提交之前的数据提交，并使用了评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。FDA比FDA目标日期提前5个月批准了该申请。
该申请获得优先审查和突破性指定。FDA的加急计划在《行业指南：严重疾病药物和生物制品的加急计划》中进行了描述。