新闻中心
阿斯利康同类首创药物Truqap获得FDA有限标签批准
2023-11-18
作者：Angus Liu，Fierce Pharma，2023年11月17日
继Enhertu在HER2-低乳腺癌方面取得里程碑式的成功后，阿斯利康在世界上最常见的癌症类型上开辟了另一条道路。
阿斯利康周五表示，FDA已批准阿斯利康的Truqap（或capivasertib）与该公司的Faslodex联合治疗某些HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。
为了符合该治疗的资格，患者的癌症必须携带三种基因突变（PIK3CA、AKT1 和 PTEN）中的至少一种，并且在转移环境中至少接受一种基于内分泌的治疗方案后出现进展，或者在完成术后辅助治疗12个月内复发。
Truqap是第一个通过FDA终点线的AKT抑制剂。但PI3K-AKT通路上的生物标志物限制令人失望，因为无论突变状态如何，阿斯利康组合在延缓更广泛患者群体中的肿瘤进展或死亡方面均显示出显着改善。
在CAPtello-291试验中，对于既往接受过治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者，Truqap和Faslodex 与单用Faslodex相比，可将进展或死亡风险降低40%。对于具有AKT相关突变的患者，该组合的无进展生存期获益更为明显，达到50%。但一项探索性分析发现，在排除一些基因测序结果未知的患者后，该方案仍将AKT通路未改变的肿瘤患者的无进展生存期提高了21%。
这一限制可能表明FDA的药物审评人员可能已经看到了一些额外的患者生存数据，但这些数据未能让他们相信Truqap在AKT阴性亚组中的效用。最近，该机构非常重视总体生存率，经常需要更长时间的研究随访，或者在第一眼看到任何对患者预期寿命的潜在损害时就犹豫不决。
在对CAPtello-291总体生存期进行的中期分析中，Truqap和Faslodex将AKT改变组的死亡风险降低了31%，将整个试验人群的死亡风险降低了26%。当时未公开AKT未改变组的总体生存率结果。
随着研究人员继续跟踪患者进行试验的最终总体生存分析，“我们有机会重新审视是否有机会将标签扩展到我们目前的范围之外，”阿斯利康肿瘤业务负责人大卫·弗雷德里克森在周五的采访中表示。
Leerink Partners分析师在周五的一份报告中表示，FDA的有限标签“可能表明情绪发生了变化，要求申办者有责任前瞻性地、最终地证明所有患者都受益，才能获得广泛的标签”。
Fredrickson指出，HR阳性乳腺癌病例中约有一半是由AKT改变引起的。他补充说，目前大约60%的二线乳腺癌患者正在接受下一代测序测试，这对于根据Truqab的生物标志物标签识别患者是必要的。
由于意外的限制，Leerink团队将Truqap的峰值销售额预估从之前的23.6亿美元下调至12.8亿美元。
尽管如此，Truqap的到来对诺华公司的Piqray构成了威胁，该公司于2019年获得FDA批准与Faslodex联合用于既往治疗的HR+/HER2-、PIK3CA突变乳腺癌。
FDA对Truqap进行了优先审查和Orbis项目的评估，该项目促进了肿瘤药物与世界各地监管机构的同时提交和审查。根据该倡议，澳大利亚、巴西、加拿大、以色列、新加坡、瑞士和英国也在审查Truqap。阿斯利康在中国、欧洲和日本也正在进行应用。
除了 HR 阳性疾病之外，阿斯利康还在3期CAPtello-290试验中测试Truqap作为一线三阴性乳腺癌的治疗方法，预计将于2024年上半年公布结果。另外，CAPtello-292研究正在早期的HR+/HER2-环境中将辉瑞的CDK4/6抑制剂Ibrance添加到Truqap和Faslodex中。
阿斯利康通过与英国 Astex Therapeutics的许可协议获得了Truqap的权利。早在2005年，阿斯利康仅预付了275万英镑，并承诺支付高达1.5亿英镑的里程碑付款，以获得Astex AKT候选药物的权利。
Truqap增加了阿斯利康的乳腺癌治疗库。阿斯利康与第一三共 (Daiichi Sankyo) 合作的 Enhertu被允许用于治疗HER2阳性乳腺癌。该抗体药物偶联物于2022年8月获得批准，用于治疗某些HER2低表达的乳腺癌，这些乳腺癌传统上在化疗后被认为是HER2阴性，这是首个此类适应症。
阿斯利康还在开发一种名为camizestrant的口服SERD，该药物去年获得了积极的2期数据，目前正在进行各种3期试验。
乳腺癌是全世界最常见的癌症，每年约有230万人被诊断出乳腺癌。
Fredrickson说：“我们在乳腺癌领域采取的策略是认真思考，我们如何提出一个药物组合，使肿瘤学家能够在疾病的不同阶段并通过不同类型的治疗获得阿斯利康药物。 哪些亚型是这些疾病的驱动因素？”
继Enhertu在HER2-低乳腺癌方面取得里程碑式的成功后，阿斯利康在世界上最常见的癌症类型上开辟了另一条道路。
阿斯利康周五表示，FDA已批准阿斯利康的Truqap（或capivasertib）与该公司的Faslodex联合治疗某些HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。
为了符合该治疗的资格，患者的癌症必须携带三种基因突变（PIK3CA、AKT1 和 PTEN）中的至少一种，并且在转移环境中至少接受一种基于内分泌的治疗方案后出现进展，或者在完成术后辅助治疗12个月内复发。
Truqap是第一个通过FDA终点线的AKT抑制剂。但PI3K-AKT通路上的生物标志物限制令人失望，因为无论突变状态如何，阿斯利康组合在延缓更广泛患者群体中的肿瘤进展或死亡方面均显示出显着改善。
在CAPtello-291试验中，对于既往接受过治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者，Truqap和Faslodex 与单用Faslodex相比，可将进展或死亡风险降低40%。对于具有AKT相关突变的患者，该组合的无进展生存期获益更为明显，达到50%。但一项探索性分析发现，在排除一些基因测序结果未知的患者后，该方案仍将AKT通路未改变的肿瘤患者的无进展生存期提高了21%。
这一限制可能表明FDA的药物审评人员可能已经看到了一些额外的患者生存数据，但这些数据未能让他们相信Truqap在AKT阴性亚组中的效用。最近，该机构非常重视总体生存率，经常需要更长时间的研究随访，或者在第一眼看到任何对患者预期寿命的潜在损害时就犹豫不决。
在对CAPtello-291总体生存期进行的中期分析中，Truqap和Faslodex将AKT改变组的死亡风险降低了31%，将整个试验人群的死亡风险降低了26%。当时未公开AKT未改变组的总体生存率结果。
随着研究人员继续跟踪患者进行试验的最终总体生存分析，“我们有机会重新审视是否有机会将标签扩展到我们目前的范围之外，”阿斯利康肿瘤业务负责人大卫·弗雷德里克森在周五的采访中表示。
Leerink Partners分析师在周五的一份报告中表示，FDA的有限标签“可能表明情绪发生了变化，要求申办者有责任前瞻性地、最终地证明所有患者都受益，才能获得广泛的标签”。
Fredrickson指出，HR阳性乳腺癌病例中约有一半是由AKT改变引起的。他补充说，目前大约60%的二线乳腺癌患者正在接受下一代测序测试，这对于根据Truqab的生物标志物标签识别患者是必要的。
由于意外的限制，Leerink团队将Truqap的峰值销售额预估从之前的23.6亿美元下调至12.8亿美元。
尽管如此，Truqap的到来对诺华公司的Piqray构成了威胁，该公司于2019年获得FDA批准与Faslodex联合用于既往治疗的HR+/HER2-、PIK3CA突变乳腺癌。
FDA对Truqap进行了优先审查和Orbis项目的评估，该项目促进了肿瘤药物与世界各地监管机构的同时提交和审查。根据该倡议，澳大利亚、巴西、加拿大、以色列、新加坡、瑞士和英国也在审查Truqap。阿斯利康在中国、欧洲和日本也正在进行应用。
除了 HR 阳性疾病之外，阿斯利康还在3期CAPtello-290试验中测试Truqap作为一线三阴性乳腺癌的治疗方法，预计将于2024年上半年公布结果。另外，CAPtello-292研究正在早期的HR+/HER2-环境中将辉瑞的CDK4/6抑制剂Ibrance添加到Truqap和Faslodex中。
阿斯利康通过与英国 Astex Therapeutics的许可协议获得了Truqap的权利。早在2005年，阿斯利康仅预付了275万英镑，并承诺支付高达1.5亿英镑的里程碑付款，以获得Astex AKT候选药物的权利。
Truqap增加了阿斯利康的乳腺癌治疗库。阿斯利康与第一三共 (Daiichi Sankyo) 合作的 Enhertu被允许用于治疗HER2阳性乳腺癌。该抗体药物偶联物于2022年8月获得批准，用于治疗某些HER2低表达的乳腺癌，这些乳腺癌传统上在化疗后被认为是HER2阴性，这是首个此类适应症。
阿斯利康还在开发一种名为camizestrant的口服SERD，该药物去年获得了积极的2期数据，目前正在进行各种3期试验。
乳腺癌是全世界最常见的癌症，每年约有230万人被诊断出乳腺癌。
Fredrickson说：“我们在乳腺癌领域采取的策略是认真思考，我们如何提出一个药物组合，使肿瘤学家能够在疾病的不同阶段并通过不同类型的治疗获得阿斯利康药物。 哪些亚型是这些疾病的驱动因素？”