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Tim-4+腔内巨噬细胞损害抗肿瘤CD8+T细胞免疫
2021-6-10
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美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Taha Merghoub、Charles M. Rudin等研究人员合作发现,Tim-4+腔内巨噬细胞损害抗肿瘤CD8+T细胞免疫。相关论文于2021年6月10日在线发表在《癌细胞》杂志上。
研究人员表明,胸膜腔和腹腔的转移性疾病与免疫检查点阻断(ICB)治疗后的不良临床结果相关。腔内巨噬细胞表达高水平的Tim-4,一种磷脂酰丝氨酸(PS)受体,这与癌症患者胸腔积液和腹腔腹水中具有肿瘤反应特征的CD8+T细胞数量减少有关。
研究人员从机制上证明,细胞毒性的抗肿瘤CD8+T细胞上调PS,这使它们隔离于肿瘤靶标和并对Tim-4+巨噬细胞介导的增殖抑制敏感。Tim-4阻断消除了这种隔离和增殖抑制,并增强了小鼠抗PD-1治疗和过继性T细胞治疗模型中的抗肿瘤功效。因此,Tim-4+腔内巨噬细胞限制了免疫疗法在这些微环境中的功效。
据介绍,ICB已成为癌症的一项显著临床进展。然而,大多数患者对ICB治疗没有反应。