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来自耶鲁大学

在耶鲁大学癌症中心领导的一项新研究中，研究人员显示，核苷转运体ENT2可能提供了一种意想不到的绕过血脑屏障(BBB)的途径，并使一种穿透细胞的抗dna自身抗体能够靶向治疗脑肿瘤。这项研究今天在线发表在《临床研究洞察杂志》上。

“这些发现非常令人鼓舞，因为血脑屏障阻止了大多数抗体穿透中枢神经系统，限制了以抗体为基础的治疗脑肿瘤的方法，”James E. Hansen医学博士说，他是耶鲁伽玛刀中心的放射肿瘤学主任，放射治疗学副教授。也是这项研究的通讯作者。

脱氧单抗-1 (Deoxymab-1, DX1)是一种罕见的细胞穿透性自身抗体，定位于活细胞核，抑制DNA修复，对DNA损伤反应(DDR)缺陷的癌细胞具有综合致死作用。研究人员现在发现，转运蛋白ENT2促进了DX1对脑内皮细胞的渗透和血脑屏障的转运。在小鼠模型的疗效研究中，DX1穿过血脑屏障抑制原位胶质母细胞瘤和乳腺癌脑转移。

“我们的数据表明，在多种模型中，DX1能够穿过血脑屏障并抑制脑肿瘤，尤其让我们印象深刻的是，DX1能够作为单一药物在这些难以治疗的肿瘤模型中产生这些结果，”周江兵说。耶鲁大学医学院神经外科副教授，也是这项研究的通讯作者之一。

Hansen补充说:“我们相信，将DX1通过血脑屏障转运到肿瘤的ent2连接机制有可能为脑肿瘤治疗提供多种新的策略。”“除了建立概念证明单药使用DX1脑部肿瘤模型,我们现在也认识到潜在的DX1目标有关货物分子脑瘤或者是有用的作为一个平台设计额外的脑部肿瘤靶向抗体,包括DX1-based双特异性抗体。”