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来自乔治敦大学医学中心
据外媒报道,乔治敦大学隆巴迪综合癌症中心的科学家们报告说,在肿瘤中发现的仅仅一小部分癌细胞就能使附近的其他类型的细胞产生并被“招募”,从而使癌症扩散到身体的其他部位。科学家们与他们的研究合作者一起工作,发现“教唆者细胞”在侵袭性肿瘤的细胞中约占20%或更少;它们的数量很少,这可能是为什么当大量组织分析被用于通知治疗决策时,它们经常被遗漏的原因。
这一发现于6月16日在线发表在《癌症研究》上,这是美国癌症研究协会的一份期刊。"我们的新发现超越了人们对癌症进展的普遍理解,即以达尔文选择为模型,‘适者生存’意味着肿瘤中的主要细胞类型决定了其结果,"乔治敦大学隆巴迪综合癌症中心肿瘤学和药理学教授、该研究的通讯作者Anna Riegel博士指出。"这可能对我们了解如何最好地诊断和治疗某些癌症有重大意义,因为阻断关键的促癌细胞亚群可能是打败癌症的一种方法。"
先进的基因测序技术的出现加上CRISPR(一种可以轻松进行基因编辑的工具)的使用,使这一发现成为可能;它是与俄亥俄州立大学和哈肯萨克大学医学中心的约翰-修勒癌症中心的研究人员合作完成的。这些工具帮助科学家们在他们关于基因剪接的知识基础上进行研究,据此一个基因可以被剪接成多种蛋白质的代码。
研究人员在斑马鱼和小鼠中使用CRISPR的工作将负责促成转移的细胞亚群锁定。这导致研究人员在AIB1(乳腺癌扩增1)基因中发现了一个单一的RNA拼接事件。该基因的一个剪接变体产生了AIB1-Delta4蛋白,它被发现负责促进周围细胞的交流和招募,最终导致转移。
“我们提出,在早期乳腺癌中检测这些使能细胞可以预测哪些肿瘤更具侵略性并注定会发生转移,”乔治城大学隆巴迪综合癌症中心研究副教授、这一发现的第一作者Ghada M Sharif博士说。“针对使能细胞中发现的漏洞进行治疗,可能代表了一种防止乳腺癌恶性进展的新方法。”
这一发现与三阴性乳腺癌特别相关,这些乳腺癌可能具有侵略性,而且难以治疗。这些类型的癌症通常以非恶性肿瘤开始,称为乳腺导管内原位癌(DCIS),但在大约5%到10%的女性中,它们可以迅速发展为恶性肿瘤。调查人员发现,AIB1-Delta4在具有较高风险的DCIS的女性中的水平增加。
研究人员的下一步将是对人体组织样本进行各种单细胞分析。“我们正处于如何分析肿瘤样本的转折点,”Riegel说。“就在几年前,观察组织样本中的每一个单细胞是不可想象的,也是不现实的。但技术正在飞速发展,我们相信在未来几年内,观察每个细胞将使我们能够确定哪些细胞,即使它们的数量很少,也是真正推动癌症发展的细胞。”