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研究人员发现了提高免疫反应的方法
2021-7-6
来自墨尔本大学
众所周知，严重的病毒感染和癌症会导致免疫系统受损，包括T细胞，这一过程称为免疫“衰竭”（immune exhaustion）。克服免疫衰竭是开发针对癌症或严重病毒感染的新疗法的主要目标。
由墨尔本大学的Sarah Gabriel博士、Daniel Utzschneider 博士 Axel Kallies教授领导的研究团队解析了为什么会发生免疫衰竭以及如何克服这种情况。
这一成果公布在Immunity杂志上。
该团队之前已经确定，虽然一些T细胞失去功能并在几天内耗尽，但其他称为Tpex的细胞能够长时间保持其功能。
“克服衰竭，并使T细胞更好发挥作用是免疫疗法的核心，”Kallies 教授说。
“虽然免疫疗法效果很好，但它只对大约 30% 的人有效。通过发现一种以不同方式激活T 细胞的方法，使它们能够长期有效地发挥作用，这样能够使免疫疗法对更多人更有效。”
在最新发表的论文中，该团队现在已经确定了一种新机制，可以解释Tpex 细胞如何长期保持健康。
Kallies 教授说，这一发现有可能提高免疫治疗的成功率。
“我们发现 mTOR（一种协调细胞能量产生和消耗的营养传感因子）在 Tpex 细胞中的活动与那些变得疲惫的细胞相比有所降低，”Gabriel博士说，“这意味着 Tpex 细胞能够抑制它们的活动，因此它们可以保持更长时间的功能——这就像跑马拉松在全速冲刺时耐力变慢一样。”
Utzschneider 博士强调，将这个开关切换到免疫系统是一种平衡行为。你不想过多地抑制反应，以至于反应变得无效。”
“下一步是找到实现这一点的机制。我们发现 Tpex 细胞在感染早期暴露于数量增加的免疫抑制分子 TGF-β。这种分子本质上起到了刹车的作用，降低了 mTOR 的活性从而抑制免疫反应。”
令人兴奋的是，研究人员能够利用这一发现来改善对严重病毒感染的免疫反应。
“当我们早期用 mTOR 抑制剂治疗小鼠时，会在感染后期产生更好的免疫反应。此外，接受过 mTOR 抑制剂治疗的小鼠对检查点抑制反应更好，这是一种广泛用于癌症患者的疗法。”
众所周知，严重的病毒感染和癌症会导致免疫系统受损，包括T细胞，这一过程称为免疫“衰竭”（immune exhaustion）。克服免疫衰竭是开发针对癌症或严重病毒感染的新疗法的主要目标。
由墨尔本大学的Sarah Gabriel博士、Daniel Utzschneider 博士 Axel Kallies教授领导的研究团队解析了为什么会发生免疫衰竭以及如何克服这种情况。
这一成果公布在Immunity杂志上。
该团队之前已经确定，虽然一些T细胞失去功能并在几天内耗尽，但其他称为Tpex的细胞能够长时间保持其功能。
“克服衰竭，并使T细胞更好发挥作用是免疫疗法的核心，”Kallies 教授说。
“虽然免疫疗法效果很好，但它只对大约 30% 的人有效。通过发现一种以不同方式激活T 细胞的方法，使它们能够长期有效地发挥作用，这样能够使免疫疗法对更多人更有效。”
在最新发表的论文中，该团队现在已经确定了一种新机制，可以解释Tpex 细胞如何长期保持健康。
Kallies 教授说，这一发现有可能提高免疫治疗的成功率。
“我们发现 mTOR（一种协调细胞能量产生和消耗的营养传感因子）在 Tpex 细胞中的活动与那些变得疲惫的细胞相比有所降低，”Gabriel博士说，“这意味着 Tpex 细胞能够抑制它们的活动，因此它们可以保持更长时间的功能——这就像跑马拉松在全速冲刺时耐力变慢一样。”
Utzschneider 博士强调，将这个开关切换到免疫系统是一种平衡行为。你不想过多地抑制反应，以至于反应变得无效。”
“下一步是找到实现这一点的机制。我们发现 Tpex 细胞在感染早期暴露于数量增加的免疫抑制分子 TGF-β。这种分子本质上起到了刹车的作用，降低了 mTOR 的活性从而抑制免疫反应。”
令人兴奋的是，研究人员能够利用这一发现来改善对严重病毒感染的免疫反应。
“当我们早期用 mTOR 抑制剂治疗小鼠时，会在感染后期产生更好的免疫反应。此外，接受过 mTOR 抑制剂治疗的小鼠对检查点抑制反应更好，这是一种广泛用于癌症患者的疗法。”